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  • 項目研究：異種移植供體豬的開發

    中國每年約30萬人需器官移植，而只有近1萬人可以獲得器官移植機會（圖1）。供體短缺是阻礙器官移植發展的全球性問題，豬-人異種移植的臨床應用將有望解決這一難題。隨著基因編輯技術的飛速發展，研究人員已制備了多種可顯著降低供體器官免疫原性的基因修飾豬（圖2）；然而，免疫排斥反應仍舊是橫亙在異種器官移植臨床應用過程中的主要障礙。 項目在國家重點研發課題—“異種移植用人源化基因編輯供體豬的構建及臨床前研究”資助下，圍繞異種器官移植過程中的超急性排斥反應和急性體液排斥反應，利用堿基編輯系統制備 α-Gal/Neu5Gc/Sda 缺失基因修飾豬（圖3），基本解決了異種移植過程中的超急性和急性體液排斥反應。

中國每年約30萬人需器官移植，而只有近1萬人可以獲得器官移植機會（圖1）。供體短缺是阻礙器官移植發展的全球性問題，豬-人異種移植的臨床應用將有望解決這一難題。隨著基因編輯技術的飛速發展，研究人員已制備了多種可顯著降低供體器官免疫原性的基因修飾豬（圖2）；然而，免疫排斥反應仍舊是橫亙在異種器官移植臨床應用過程中的主要障礙。

 

項目在國家重點研發課題—“異種移植用人源化基因編輯供體豬的構建及臨床前研究”資助下，圍繞異種器官移植過程中的超急性排斥反應和急性體液排斥反應，利用堿基編輯系統制備 α-Gal/Neu5Gc/Sda 缺失基因修飾豬（圖3），基本解決了異種移植過程中的超急性和急性體液排斥反應。

 

在α-Gal/Neu5Gc/Sda缺失豬的基礎上，針對移植后補體調節系統不兼容、凝血失調及 T 細胞異常激活等，獲得 hCD46/hCD39/hCTLA4 過表達的六基因修飾豬。六基因修飾豬將進一步延長受體存活時間，彌補人體器官資源不足。

 

項目的順利實施，將推動國內醫療水平的發展，給器官等待患者帶來希望和福音（見圖4）

  • 圖1 2010-2018年中國每年器官捐贈例數

  • 圖2 基因修飾豬器官在非人靈長類動物體內存活時間

  • 圖3 α-Gal/Neu5Gc/Sda缺失豬

  • 圖4 六基因修飾豬的應用前景

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